Применение ГМА для снижения смертности при алкогольном гепатите тяжелой степени.
В ходе проспективного открытого нерандомизированного исследования при проведении гранулоцитарно-моноцитарного/макрофагального афереза (ГМА) наблюдалась меньшая, чем ожидалось, смертность через 90 и 180 дней по сравнению с опубликованными результатами исследований с участием пациентов с алкогольным гепатитом тяжелой степени, которые не отвечали на терапию стероидами или не переносили ее. Цель исследования состояла в оценке влияния проведения ГМА на показатели выживаемости при алкогольном гепатите тяжелой степени.
В исследование включали пациентов с гепатитом и установленным отсутствием ответа на терапию кортикостероидами или их непереносимостью на основе критериев оценок в модели Лилля (Lille) и модели терминальной стадии заболевания печени (MELD), которые отвечали определенным критериям включения (например, лейкоцитоз более 10 000/мкл). В соответствии со стандартом лечения в исследование были включены пациенты с медианой продолжительности госпитализации с момента поступления до включения в исследование 23 дня (межквартильный размах (МКР) 14–31 день). В исследовании изучали эффективность ГМА, проводимого с использованием прибора Adacolumn два раза в неделю в количестве до десяти сеансов на курс лечения.
В рамках этого пилотного исследования было проведено в общей сложности 13 процедур ГМА. На момент поступления дискриминантная функция Маддрея составляла 53,2 ± 17,7. Установлено, что общая выживаемость через 90 и 180 дней составила 90,9 %. После ГМА наблюдалось статистически значимое улучшение оценок в модели MELD: медиана (МКР) снизилась с 23 (20–25) до 15 (13–21) (p < 0,0001). Ожидаемые риски смертности, рассчитанные на основе оценок в модели Лилля и модели MELD, также значительно улучшились — с 20,9 % ± 16,5 % до 7,4 % ± 7,3 % через два месяца и с 30,4 % ± 21,3 % до 11,6 % ± 10,8 % через шесть месяцев соответственно (в обоих случаях p < 0,01) с оценкой внутренней валидности.
Совокупная частота рецидивов алкогольного гепатита составила 35,9 % в год. Нежелательных явлений тяжелой степени зарегистрировано не было. Согласно результатам поискового анализа, уровни гранулоцитарного колониестимулирующего фактора статистически значимо коррелировали с такими прогностическими системами, как оценки в модели MELD-Sodium, после ГМА (коэффициент корреляции –0,9943, p < 0,0001), но не перед ГМА (p = 0,62). Следовательно, ГМА можно рассматривать как потенциально эффективный вариант противовоспалительной терапии спасения пациентов с алкогольным гепатитом тяжелой степени, которые не достигли адекватного ответа на традиционные методы лечения.